Komplement-Faktor B

Das Gen CFB kodiert einen Aktivator der alternativen Complementaktivierung. Aktivitätssteigernde Mutationen sind beim atypischen (familiären) HUS und bei der altersabhängigen Makuladegeneration beobachtet worden.

Proteinstruktur

Das N-terminale Ende, Ba, wird bei der Aktivierung abgespalten.Dieses Bruchstück wird von drei Complement-Control-Protein Domainen (CCP) gebildet. Das aktive Teilstück, Bb, hat eine Haltelform und enthält zwei Domainen: Am N-terminalen Ende befindet sich die von Willebrand factor type A (vWFA) Domaine während sich am C-terminalen Ende die Serin Protease (SP) befindet. Die vWFA Domaine mit 202 Aminosäuren zeigt eine strukturelle Ähnlichkeit mit der I Domaine des Integrins. Diese Domaine enthält ein Motif welches mit Mg ion-dependent adhesion site (MIDAS) bezeichnet wird. Es ist an der C3b-Bindung und damit der Aktivierung der SP beteiligt.Die Aminosäure Asn an der Position 260 ist glykosiliert. Die SP Domaine wird von 283 Aminosäuren gebildet. Das proteolytische aktive Zentrum befindet sich gegenüber MIDAS auf der hantelförmigen Struktur.[Error: Macro 'ref' doesn't exist]

Expression

Vor seiner Aktivierung zirkuliert der Faktor B im Blut als Polypeptidkette.

Genregulation

Der Faktor B wird nach Bindung an das C3b durch den Faktor D gespalten und damit aktiviert. Nach der Abtrennung von Ba ist der verbleibende Komplex C3bBb eine sehr aktive C3 Konvertase der schnell gräßere Mengen C3 spaltet und aktiviert. Diese positive Rückkopplung führt zu einer raschen Beschleunigung der Immunantwort. Aber der Komplex ist instabil und wird unter Mitwirkung der Complementfaktoren CFH, CFI und dem membranrezeptor MCP inaktiviert. Ist der Komplex einmas dissoziiert, so ist eine erneute Zusammenlagerung der Fragmente nicht mehr möglich.

Gentests:

Verknüpfte Erkrankungen:

Hämolytisch Urämisches Syndrom
	ADAMTS13
	C3
	C4BPA
	C4BPB
	CD46
	CFB
	CFH
	CFHR1
	CFHR2
	CFHR3
	CFHR4
	CFHR5
	CFI
	CLU
	DGKE
	Methylmalonazidurie
		Methylmalonazidurie Typ mut
			MUT
		Methylmalonazidurie mit Homozysteinurie cblC
			MMACHC
		Methylmalonazidurie mit Homozysteinurie cblD
			MMADHC
	PIGA
	PLG
	THBD

Meningokokken-Infektanfälligkeit
	C3
	C5
	C7
	C8A
	C8B
	C8G
	C9
	CD46
	CFB
	CFD
	CFH
	CFP

Referenzen:

1.	Nürnberger J et al. (2009) Eculizumab for atypical hemolytic-uremic syndrome.

2.	Zheng XL et al. (2008) Pathogenesis of thrombotic microangiopathies.

3.	Maller J et al. (2006) Common variation in three genes, including a noncoding variant in CFH, strongly influences risk of age-related macular degeneration.

4.	Ponnuraj K et al. (2004) Structural analysis of engineered Bb fragment of complement factor B: insights into the activation mechanism of the alternative pathway C3-convertase.

5.	Kavanagh D et al. (2006) Does complement factor B have a role in the pathogenesis of atypical HUS?

6.	Gold B et al. (2006) Variation in factor B (BF) and complement component 2 (C2) genes is associated with age-related macular degeneration.

7.	Goicoechea de Jorge E et al. (2007) Gain-of-function mutations in complement factor B are associated with atypical hemolytic uremic syndrome.

8.	Wyatt RJ et al. (1981) Properdin deficiency with IgA nephropathy.

9.	Orphanet article Orphanet ID 158379

10.	NCBI article NCBI 629

11.	OMIM.ORG article Omim 138470