Hämolytisch Urämisches Syndrom

Die Erkrankung ist wie alle thrombotischen Mikroangiopathien durch eine verminderte Thrombozytenzahl und alterierte Erythrozyten gekennzeichnet. Darüber hinaus besteht eine renale Beteiligung aber keine neurologischen Symptome, die über eine urämische Enzephalopathie hinausgehen.

Geschichtliches

Im Jahr 1998 wurde ertmalig ein Zusammenhang von atypischem HUS und dem RCA-Gencluster (regulators of complement activity) festgestellt.[Error: Macro 'ref' doesn't exist]

Untersuchungsstrategie

Neben den üblichen Laboruntersuchungen zur Diagnosesicherung und zur Verlaufskontrolle könnte man es für nützlich erachten die Faktor H-Konzentration zu bestimmen. Allerdings sind Fälle mit normaler Plasmakonzentration, trotz nachgewiesener Mutation beschrieben worden. Deshalb empfiehlt sich die molekulargenetische Diagnostik in allen Fällen, in denen sich eine familäre Häufung zeigt.

Pathogenese

In einigen Fällen lässt sich die Erkrankung auf eine Funktionsminderung des Faktors H zurückführen. Jedoch lassen sich nicht bei allen erblichen Formen genetische Veränderungen im HF1 Gen nachweisen. Dies spricht dafür, dass offensichtlich auch andere mutierte Gene diese Erkrankung auslösen können. Der molekulare Pathomechanismus ist auf der Seite des zugehörigen Gentestes beschrieben.

Management

In Fällen, wo eine CFH oder CFI Mutation gefunden wurde, könnte eine kombinierte Leber-Nieren-Transplantation erwogen werden. Auch könnte hier eine Plasmapherese unmittelbar nach transplantation das Risiko eines transpplantationsassoziierten HUS mindern. An Medikamenten steht das Eculizumab als C5-Hemmer zur Verfügung. Ein CFB-Hemmer, Iptacopan, befindet sich in der klinischen Prüfung.[Error: Macro 'ref' doesn't exist]

Register

Alexion aHUS registry

Gliederung

Thrombotische Mikroangiopathien
	Hämolytisch Urämisches Syndrom
		ADAMTS13
		C3
		C4BPA
		C4BPB
		CD46
		CFB
		CFH
		CFHR1
		CFHR2
		CFHR3
		CFHR4
		CFHR5
		CFI
		CLU
		DGKE
		Methylmalonazidurie
			Methylmalonazidurie Typ mut
				MUT
			Methylmalonazidurie mit Homozysteinurie cblC
				MMACHC
			Methylmalonazidurie mit Homozysteinurie cblD
				MMADHC
		PIGA
		PLG
		THBD
	Schlechtes Ansprechen auf Eculizumab
	Thrombotisch Thrombozytopenische Purpura

Referenzen:

1.	Nürnberger J et al. (2009) Eculizumab for atypical hemolytic-uremic syndrome.

2.	Warwicker P et al. (1998) Genetic studies into inherited and sporadic hemolytic uremic syndrome.

3.	Noris M et al. (2010) Thrombotic microangiopathy after kidney transplantation.

4.	Kavanagh D et al. (2023) Design and Rationale of the APPELHUS Phase 3 Open-Label Study of Factor B Inhibitor Iptacopan for Atypical Hemolytic Uremic Syndrome.

5.	None (2001) Hemolytic uremic syndrome: how do factor H mutants mediate endothelial damage?

6.	Shao C et al. (2004) Whole exon 5 and intron 5 replaced by RHCE in DVa(Hus).

7.	OMIM.ORG article Omim 235400

8.	Orphanet article Orphanet ID 2134