Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23
Das FGF23-Gen kodiert ein wichtiges Proteinhormon in der Steuerung des Phosphat- und Vitamin D-Stoffwechsels. Hohe FGF23-Spiegel steigern die renale Phosphatausscheidung niedrige dagegen führen zu Hyperphosphatämie. Mutationen dieses Gens können sowohl autosomal dominante hyperphosphatämische Rachitis (inaktivierende Mutation) wie auch rezessive hyperphosphatämische familiäre Tumorcalcinose (aktivierende Mutation) auslösen.
Proteinstruktur
Das FGF23 ist en Protein mit 251 Aminosäuren und eine Molekulargewicht von etwa 32kD. Das N-terminale Ende bindet an den FGF-Rezeptor und dC-Terminus an Klotho.
Genregulation
Das FGF23 wird vor allem durch die Osteoblasten des Knochens gebildet. Die Bildung und Sekretion wir angeregt durch Parathormon, Calcitriol, Phosphatreiche Nahrung und Hyperphosphatämie. Die Produktion wird inhibiert durch die Proteine, welche von den Genen DMP1 und PHEX kodiert werden.
Insbesondere an den proximalen Tubuluszellen übt das FGF23 seine Wirkung aus. Dazu ist es notwendig, dass es an der basolateralen Seite an den FGF-Rezeptor-Klotho-Komplex bindet. Damit wird eine intrazelluläre Signalkaskade in Gang gesetzt, welche zu folgenden Effekten führt:
- Eine Verminderung der Menge an luminalen Phosphattransportern und damit an einer Reduktion der Phosphatreabsorption.
- Eine Verminderung der Aktivität der 1-alpha-Hydroxylase (CYP27B1) und damit eine vermindete Synthese von Calcitriol.
- Eine Steigerung der Aktivität der 24-Hydroxylase (CYP24A1) und damit eine verstärkte Inaktivierung von Calcitriol.
Gentests:
Klinisch |
Untersuchungsmethoden |
Familienuntersuchung |
Bearbeitungszeit |
5 Tage |
Probentyp |
genomische DNS |
Verknüpfte Erkrankungen:
Referenzen:
1. |
Rothe H et al. (2017) Ecto-5' -Nucleotidase CD73 (NT5E), vitamin D receptor and FGF23 gene polymorphisms may play a role in the development of calcific uremic arteriolopathy in dialysis patients - Data from the German Calciphylaxis Registry.
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2. |
Brame LA et al. (2004) Renal phosphate wasting disorders: clinical features and pathogenesis.
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3. |
Yu X et al. (2005) FGF23 and disorders of phosphate homeostasis.
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4. |
NCBI article
NCBI 8074
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5. |
OMIM.ORG article
Omim 605380
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6. |
Orphanet article
Orphanet ID 121800
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Update: 14. August 2020