Molekulargenetische Diagnostik
Praxis Dr. Mato Nagel

Integrin, beta-3

Das ITGB3-Gen kodiert eine wichtige Komponente des Glycoprotein IIb-IIIa Komplexes, welcher für die Bindung von Fibrinogen und die Aggregation von Thrombozyten verantwortlich ist. Mutationen verursachen die selten autosomal rezessive Glanzmann-Thrombasthenie dagegen sind Polymorphismen für die Alloimmun-Thrombozytopenie verantwortlich.

Genstruktur

Das Gen besitzt eine Größe von etwa 60kb. Es ist nur eine Spleißvariente mit 15 Exons bekannt, welche alle translatiert werden.

Interpretation

In der Orginalpublikation beginnt die Translation an der Codonposition -26. In den heutigen Datenbanken wird die Durchnummerierung mit 1 begonnen. Aus diesem Grunde sind aber viele alte Mutationsbezeichungen um 26 versetzt.[1]

Das thrombozyten-spezifische Alloantigen-System Pl(A) basiert auf eine Mutation an der Codonposition 59, welche in der Orginalarbeit als L33P beschrieben wurde. Diese Mutation ist die häufigste Ursache für Syndrome der immun-bedingten Thrombozyten Destruction, insbesondere die neonatale Alloimmun-Thrombocytopenie und Posttransfusions-Purpura.[2]

Diagnostik:

Clinic Untersuchungsmethoden Familienuntersuchung
Bearbeitungszeit 5
Probentyp genomic DNA
Clinic Untersuchungsmethoden Direkte Sequenzierung der proteinkodierenden Bereiche eines Gens
Bearbeitungszeit 25
Probentyp genomic DNA
Clinic Untersuchungsmethoden Hochdurchsatz-Sequenzierung
Bearbeitungszeit 25
Probentyp genomic DNA

Krankheiten:

Glanzmann Thrombasthenie
ITGA2B
ITGB3
Alloimmun Thrombozytopenie
ITGA2B
ITGB3

Referenzen:

1.

Nair S et al. (2005) Mutations in GPIIIa molecule as a cause for Glanzmann thrombasthenia in Indian patients.

[^]
2.

Peretz H et al. (2006) Molecular diversity of Glanzmann thrombasthenia in southern India: new insights into mRNA splicing and structure-function correlations of alphaIIbbeta3 integrin (ITGA2B, ITGB3).

[^]
3.

Kannan M et al. (2008) Carrier detection in Glanzmann thrombasthenia: comparison of flow cytometry and Western blot with respect to DNA mutation.

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4.

Newman PJ et al. (1991) The molecular genetic basis of Glanzmann thrombasthenia in the Iraqi-Jewish and Arab populations in Israel.

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5.

Newman PJ et al. (1989) The human platelet alloantigens, PlA1 and PlA2, are associated with a leucine33/proline33 amino acid polymorphism in membrane glycoprotein IIIa, and are distinguishable by DNA typing.

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6.

Fitzgerald LA et al. (1987) Protein sequence of endothelial glycoprotein IIIa derived from a cDNA clone. Identity with platelet glycoprotein IIIa and similarity to "integrin".

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7.

Santoso S et. al. (1993) The human platelet alloantigens Br(a) and Brb are associated with a single amino acid polymorphism on glycoprotein Ia (integrin subunit alpha 2).

[^]
8.

Newman PJ et al. (1994) Nomenclature of human platelet alloantigens: a problem with the HPA system?

[^]
9.

Rosenberg N et al. (1997) Glanzmann thrombasthenia caused by an 11.2-kb deletion in the glycoprotein IIIa (beta3) is a second mutation in Iraqi Jews that stemmed from a distinct founder.

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10.

Wang R et al. (1997) Truncation of the cytoplasmic domain of beta3 in a variant form of Glanzmann thrombasthenia abrogates signaling through the integrin alpha(IIb)beta3 complex.

[^]
11.

Ferrer M et al. (1998) Truncation of glycoprotein (GP) IIIa (616-762) prevents complex formation with GPIIb: novel mutation in exon 11 of GPIIIa associated with thrombasthenia.

[^]

 

 
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