Molekulargenetisches Labor
Zentrum für Nephrologie und Stoffwechsel
Das Produkt des VKORC1-Gens aktiviert Vitamin K. Mutationen können zu einem Mangel aller Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren führen während auch verschiedene Polymorphismen dieses Gens bekannt sind, die erhöhte oder erniedrigte therapeutische Dosen von Vitamin K-Antagonisten bedürfen.
Das G-Allel des VKORC1-Gens an der Position -1639 ist in der Kaukasischen Bevölkerung häufiger als bei Chinesen, was das unterschiedliche Ansprechen beider Populationen auf Marcumar erklärt. Weitere Polymorphismen dieses Gens, welche ebenso mit unterschiedlichen therapeutischen Dosen von Vitamin K-Antagonisten in zusammenahng gebracht wurden, treten mit diesem Polymorphismus gekoppelt auf.
| AA | AG | GG | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Kaukasier | 14,2% | 46,7% | 39,1% | |||
| Chinesen | 79,8% | 18,3% | 1,8%[Error: Macro 'ref' doesn't exist] |
Das Gen erstreckt sich über 4,1kb auf dem Chromosom 16 (16p11.2). Es existieren 2 Spleißvarianten mit bis zu 3 Exons. Im Promotor beginnend bei der Basenposition -1644 befindet sich ein die Transkription steuerndes Element, eine E-Box mit der Konsensussequenz CANNTG. Der Polymorphismus -1639G>A befindet sich genau an dieser Stelle und in verschiedenen Experimenten konnte gezeigt werden, dass bei einem A an dieser Stelle das Gen deutlich weniger exprimiert wird.
| Klinisch | Untersuchungsmethoden | Familienuntersuchung |
| Bearbeitungszeit | 5 Tage | |
| Probentyp | genomische DNS |
| Klinisch | Untersuchungsmethoden | Hochdurchsatz-Sequenzierung |
| Bearbeitungszeit | 25 Tage | |
| Probentyp | genomische DNS |
| Klinisch | Untersuchungsmethoden | Direkte Sequenzierung der proteinkodierenden Bereiche eines Gens |
| Bearbeitungszeit | 5 Tage | |
| Probentyp | genomische DNS |
| Klinisch | Untersuchungsmethoden | Direkte Sequenzierung ausgewählter Gen-Abschnitte |
| Bearbeitungszeit | 5 Tage | |
| Probentyp | genomische DNS |
| 1. |
Yuan HY et al. (2005) A novel functional VKORC1 promoter polymorphism is associated with inter-individual and inter-ethnic differences in warfarin sensitivity. 
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| 2. |
D'Andrea G et al. (2005) A polymorphism in the VKORC1 gene is associated with an interindividual variability in the dose-anticoagulant effect of warfarin.
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| 3. |
Wajih N et al. (2005) Engineering of a recombinant vitamin K-dependent gamma-carboxylation system with enhanced gamma-carboxyglutamic acid forming capacity: evidence for a functional CXXC redox center in the system.
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| 4. |
Bodin L et al. (2005) Cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) and vitamin K epoxide reductase (VKORC1) genotypes as determinants of acenocoumarol sensitivity.
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| 5. |
Pelz HJ et al. (2005) The genetic basis of resistance to anticoagulants in rodents.
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| 6. |
Rieder MJ et al. (2005) Effect of VKORC1 haplotypes on transcriptional regulation and warfarin dose.
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| 7. |
Sconce EA et al. (2005) The impact of CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphism and patient characteristics upon warfarin dose requirements: proposal for a new dosing regimen.
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| 8. |
Wajih N et al. (2005) Increased production of functional recombinant human clotting factor IX by baby hamster kidney cells engineered to overexpress VKORC1, the vitamin K 2,3-epoxide-reducing enzyme of the vitamin K cycle.
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| 9. |
Reitsma PH et al. (2005) A C1173T dimorphism in the VKORC1 gene determines coumarin sensitivity and bleeding risk.
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| 10. |
Wadelius M et al. (2007) Association of warfarin dose with genes involved in its action and metabolism.
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| 11. |
None (2006) Pharmacogenetics-based coumarin therapy.
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| 12. |
NCBI article NCBI 79001
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| 13. |
OMIM.ORG article Omim 608547
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| 14. |
Orphanet article Orphanet ID 159472
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