OCRL-Gen

Das OCRL-Gen kodiert die Phosphatidylinositol 4,5-Bisphosphate-5-Phosphatase und ist für die x-chromosomal rezessiven Erkrankungen Lowe-Syndrom und Morbus Dent verantwortlich.

Expression

Das Genproduct des OCRL1-Gens, die 4,5-Bisphosphate-5-Phosphatase, kommt ubiquitär im Golgi-Apparat vor.

Phänotyp

Bei Mutationen dieses Gens können zwei verschiedene Krankheitsbilder entstehen: Das Lowe-Syndrom und eine als Morbus Dent bezeichnete Erkrankung. Letztere allerdings nur bei einigen wenigen speziellen Mutationen.

Pathologie

Der Pathomechanismus, wie Mutationen zu den Krankheitssymptomen führen, ist noch nicht vollständig aufgeklärt. Diskutiert wird eine Störung der Zellpolarisation, was für Cornea- und Nierentubuluszelle von besonderer Wichtigkeit ist. Weiterhin wird bei bei betroffenen Patienten eine erniedrigte Megalin-Ausscheidung festgestellt, was auf einen gestörten Recyclingprozess hindeutet.

Gentests:

Verknüpfte Erkrankungen:

Lowe-Syndrom
	OCRL

Morbus Dent
	CLCN5
	OCRL

X-chromosomale hypophosphatämische Rachitis
	CLCN5
	OCRL

Referenzen:

1.	Hoopes RR et al. (2005) Dent Disease with mutations in OCRL1.

2.	Suchy SF et al. (2002) The deficiency of PIP2 5-phosphatase in Lowe syndrome affects actin polymerization.

3.	Pendaries C et al. (2003) Phosphoinositide signaling disorders in human diseases.

4.	Faucherre A et al. (2003) Lowe syndrome protein OCRL1 interacts with Rac GTPase in the trans-Golgi network.

5.	AURICCHIO S et al. (1961) [Primary tubulopathies. III. A case of oculo-cerebro-renal syndrome (Lowe syndrome)]

6.	Faucherre A et al. (2005) Lowe syndrome protein Ocrl1 is translocated to membrane ruffles upon Rac GTPase activation: a new perspective on Lowe syndrome pathophysiology.

7.	Choudhury R et al. (2005) Lowe syndrome protein OCRL1 interacts with clathrin and regulates protein trafficking between endosomes and the trans-Golgi network.

8.	None (2005) Structure and function of the Lowe syndrome protein OCRL1.

9.	None (2006) Lowe syndrome.

10.	Orphanet article Orphanet ID 123978

11.	NCBI article NCBI 4952

12.	OMIM.ORG article Omim 300535