Molekulargenetische Diagnostik
Praxis Dr. Mato Nagel

Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23

Das FGF23-Gen kodiert ein wichtiges Proteinhormon in der Steuerung des Phosphat- und Vitamin D-Stoffwechsels. Hohe FGF23-Spiegel steigern die renale Phosphatausscheidung niedrige dagegen führen zu Hyperphosphatämie. Mutationen dieses Gens können sowohl autosomal dominante hyperphosphatämische Rachitis (inaktivierende Mutation) wie auch rezessive hyperphosphatämische familiäre Tumorcalcinose (aktivierende Mutation) auslösen.

Proteinstruktur

Das FGF23 ist en Protein mit 251 Aminosäuren und eine Molekulargewicht von etwa 32kD. Das N-terminale Ende bindet an den FGF-Rezeptor und dC-Terminus an Klotho.

Genregulation

Das FGF23 wird vor allem durch die Osteoblasten des Knochens gebildet. Die Bildung und Sekretion wir angeregt durch Parathormon, Calcitriol, Phosphatreiche Nahrung und Hyperphosphatämie. Die Produktion wird inhibiert durch die Proteine, welche von den Genen DMP1 und PHEX kodiert werden.

Insbesondere an den proximalen Tubuluszellen übt das FGF23 seine Wirkung aus. Dazu ist es notwendig, dass es an der basolateralen Seite an den FGF-Rezeptor-Klotho-Komplex bindet. Damit wird eine intrazelluläre Signalkaskade in Gang gesetzt, welche zu folgenden Effekten führt:

  • Eine Verminderung der Menge an luminalen Phosphattransportern und damit an einer Reduktion der Phosphatreabsorption.
  • Eine Verminderung der Aktivität der 1-alpha-Hydroxylase (CYP27B1) und damit eine vermindete Synthese von Calcitriol.
  • Eine Steigerung der Aktivität der 24-Hydroxylase (CYP24A1) und damit eine verstärkte Inaktivierung von Calcitriol.

Diagnostik:

Clinic Untersuchungsmethoden Familienuntersuchung
Bearbeitungszeit 5
Probentyp genomic DNA
Clinic Untersuchungsmethoden Multiplex ligationsabhängige Amplifikation
Bearbeitungszeit 20
Probentyp genomic DNA
Clinic Untersuchungsmethoden Direkte Sequenzierung der proteinkodierenden Bereiche eines Gens
Bearbeitungszeit 10
Probentyp genomic DNA
Clinic Untersuchungsmethoden Direkte Sequenzierung ausgewählter Gen-Abschnitte
Bearbeitungszeit 10
Probentyp genomic DNA
Clinic Untersuchungsmethoden Hochdurchsatz-Sequenzierung
Bearbeitungszeit 25
Probentyp genomic DNA

Krankheiten:

Autosomal dominante hypophosphatämische Rachitis
FGF23
Hyperphosphatämische familiäre Tumorcalcinose
FGF23
GALNT3
KL

Referenzen:

1.

Brame LA et al. (2004) Renal phosphate wasting disorders: clinical features and pathogenesis.

[^]
2.

Yu X et al. (2005) FGF23 and disorders of phosphate homeostasis.

[^]

 

 
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