Molekulargenetische Diagnostik
Praxis Dr. Mato Nagel

Autosomal dominanter Protein S-Mangel

Der autosomal dominante Protein S-Mangel wird durch Mutationen im PROS1-Gen hervorgerufen. Im Unterschied zur rezessiven Form liegt hier eine so schwerwiegende Mutation vor, so dass ein einzelnes mutiertes Allel eine Thrombophilie auslösen kann.

Einteilung

Klinisch chemisch werden drei Typen des Protein S-Mangels unterschieden: Typ 1: Es liegt sowohl eine Mangel an nachweisbarem Protein und seiner Aktivität vor. Typ 2: Während die Proteinkonzentration normal ist, zeigt die Aktivität des reifen Proteins eine deutliche Verminderung. Typ 3: Hier zeigt das Protein zwar eine normale Gesamtkonzentation und auch eine normale Aktivität des reifen Proteins, aber die Konzentration des freien Proteins ist deutlich vermindert woraus eine deutliche verminderte Aktivität im Plasma resultiert. Gelegentlich kann auch bei einem Patienten eine Kombination des Typ 3 mit 1 oder 2 vorliegen. Die Kombination 1/3 ist häufiger.[1]

Diagnosestellung

Bei der Plasmabestimmung sollte man beachten, dass diese Protein Vitamin K-abhängig gebildet wird, also eine längere MArcumar-Pause vor der Abnahme erforderlich ist.

Gliederung

Venöse thromboembolische Erkrankungen
Autosomal dominanter Protein C-Mangel
Autosomal dominanter Protein S-Mangel
PROS1
Autosomal rezessiver Protein C-Mangel
Autosomal rezessiver Protein S-Mangel
F2
F5
HABP2
MTHFR
PAI-Transkriptionsmodulator
Protein Z-Mangel
SERPINC1
THBD
VKORC1

Referenzen:

1.

Espinosa-Parrilla Y et al. (1999) Protein S gene analysis reveals the presence of a cosegregating mutation in most pedigrees with type I but not type III PS deficiency.

[^]
2.

Makris M et al. (2000) Genetic analysis, phenotypic diagnosis, and risk of venous thrombosis in families with inherited deficiencies of protein S.

[^]
3.

Phillips WG et al. (1992) Purpura fulminans due to protein S deficiency following chickenpox.

[^]
4.

Maillard C et al. (1992) Protein-S, a vitamin K-dependent protein, is a bone matrix component synthesized and secreted by osteoblasts.

[^]
5.

Clark DA et al. (1991) Mesenteric vein thrombosis associated with a familial deficiency of free protein S.

[^]
6.

Pintao MC et al. (2009) Gross deletions/duplications in PROS1 are relatively common in point mutation-negative hereditary protein S deficiency.

[^]
7.

Leung TW et al. (2010) Genetic predisposition of white matter infarction with protein S deficiency and R355C mutation.

[^]
8.

Pan EY et al. (1990) Bone mineral density and its association with inherited protein S deficiency.

[^]
9.

Golub BM et al. (1990) Protein S deficiency associated with central retinal artery occlusion.

[^]
10.

Girolami A et al. (1990) Heterozygous protein-S deficiency: a study of a large kindred.

[^]
11.

Allaart CF et al. (1990) Hereditary protein S deficiency in young adults with arterial occlusive disease.

[^]
12.

Mannucci PM et al. (1989) Familial dysfunction of protein S.

[^]
13.

Sacco RL et al. (1989) Free protein S deficiency: a possible association with cerebrovascular occlusion.

[^]
14.

Chafa O et al. (1989) A new case of 'type II' inherited protein S deficiency.

[^]
15.

Sas G et al. (1985) A protein S deficient family with portal vein thrombosis.

[^]
16.

Engesser L et al. (1987) Hereditary protein S deficiency: clinical manifestations.

[^]
17.

Schwarz HP et al. (1984) Plasma protein S deficiency in familial thrombotic disease.

[^]
18.

Comp PC et al. (1984) Recurrent venous thromboembolism in patients with a partial deficiency of protein S.

[^]
19.

Formstone CJ et al. (1995) Detection and characterization of seven novel protein S (PROS) gene lesions: evaluation of reverse transcript-polymerase chain reaction as a mutation screening strategy.

[^]
20.

Zöller B et al. (1995) Evaluation of the relationship between protein S and C4b-binding protein isoforms in hereditary protein S deficiency demonstrating type I and type III deficiencies to be phenotypic variants of the same genetic disease.

[^]
21.

Köller H et al. (1994) Deficiency of both protein C and protein S in a family with ischemic strokes in young adults.

[^]
22.

Malnick SD et al. (1993) Autoimmune protein S deficiency.

[^]
23.

D'Angelo A et al. (1993) Brief report: autoimmune protein S deficiency in a boy with severe thromboembolic disease.

[^]