Hyperaldosteronismus Typ 1

Der Aldosteronismus Typ 1 ist eine autosomal dominante Erbkrankheit, die auf eine ACTH Stimulation der Aldosteronsynthese beruht. Wenn die ACTH-Sekretion durch eine Glucocorticoidmedikation unterdrückt wird, so verschwindet auch der Hypertonus.

Epidemiologie

Weniger als 1% der Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus leiden an familiärem Hyperaldosteronismus Typ 1, dem glucocorticoid-behandelbaren Hyperaldosteronismus.

Klinischer Befund

Der glucocorticoid-behandelbare Hypertonus manifestiert sich meist im frühen Erwachsenenalter. Wegen der autosomal dominanten Vererbung finden sich meist Angehörige mit gleichen Symptomen.

Diagnosestellung

Für die Diagnose entscheidend sind neben dem niedrigen Plasmarenin ein erhöhtes gut auf Glucocorticoide ansprechendes Aldosteron. Im Unterschied zur physiologischen Regulation der Aldosteronsekretion fällt der Aldosteronspiegel beim Aufrichten. Typisch für die Erkrankung sind auch die erhöhten Plasmaspiegel und Urinausscheidung abnormer Steroide wie 18-Oxycortisol und 18-Hydroxycortisol. Allerdings sind diese Substanzen in der klinischen Routine schwer zu bestimmen.

Pathogenese

Der glucocorticoid-behandelbare Hyperaldosteronismus resultiert aus einer Verschmelzung von zwei unterschiedlichen Genen der Steroidhormonsynthese, dem für die Aldosteronsynthese verantwortlichen CYP11B2 und dem Gen der Glucocorticoidsynthese CYP11B1. Die Verschmelzungsform wird anti-Lepore bezeichnet, weil sich der 5'-Anteil des stromabwärts liegenden CYP11B1 mit dem 3'-Anteil des CYP11B2 koppelt. Die Aldosteronsynthese gelangt damit unter die Kontrolle des ACTH-abhängigen Promotors. Somit entsteht das Phänomen das ACTH nicht nur die Glucocortoicoid- sondern auch die Mineralocorticoidsynthese antreibt.

Management

Die Therapie besteht in einer kontinuierlichen Glucocortikoidsubstitution des normalen Tagesbedarfs mit der Folge einer Nebennierenrinden-Atrophie. Auf eine Dosissteigerung in Stresssituationen ist zu achten, ähnlich wie bei der Nebenniereninsuffizienz. Der therapeutische Effekt tritt meist erst nach einigen Wochen ein. In seltenen Fällen sind zusätzlich Spironolacton, Kaliumsubstitution und Antihypersensiva erforderlich.

Gliederung

Hyperaldosteronismus
	Conn-Syndrom
	Glycocorticoid getriggerter Hypertonus
	Hyperaldosteronismus Typ 1
		CYP11B1
		CYP11B2
	Hyperaldosteronismus Typ 2
	Hyperaldosteronismus Typ 3
	Hyperaldosteronismus Typ 4

Referenzen:

1.	Lifton RP et al. (1992) A chimaeric 11 beta-hydroxylase/aldosterone synthase gene causes glucocorticoid-remediable aldosteronism and human hypertension.

2.	Orphanet article Orphanet ID 235936

3.	OMIM.ORG article Omim 103900