Molekulargenetisches Labor
Zentrum für Nephrologie und Stoffwechsel

Nephrocystin 1

Homozygote oder compound heterozygote Mutationen des NPHP1-Gens werden bei Nephronophthise 1, Senior-Loken-Syndrom 1 und Joubert-Syndrom 4 gefunden.

Genstruktur

Das NPHP1-Gen erstreckt sich über etwa 85kb und befindet sich auf dem Chromosom 2 (2q13). Es sind zwei Spleißvarianten mit jeweils 20 und 4 Exons bekannt. Die kürzere Variante unterschiedet sich lediglich durch ein längeres Exon 4.

Pathologie

Etwa 80% der Patienten mit Nephronophthise 1 weisen eine homozygote große Deletion von etwa 290kb auf. Aber es sind auch Spleiß- und Missense-Mutationen als Ursache nachgewiesen worden.[Error: Macro 'ref' doesn't exist]

Untersuchungsstrategie

Insofern ein Großteil der Patienten eine sich fast über das ganze Gen erstreckende homozygote Deletion aufweist, kann man die meisten Diagnosen bereits beim ersten Analyseschritt nachweisen, wenn sich nämlich einzelne Exons gar nicht erst für die Sequenzierung amplifizieren lassen. Sollte dies jedoch gelingen, so wird im zweiten Schritt nach Punktmutationen oder kleinen Deletionen gesucht.

Gentests:

Klinisch Untersuchungsmethoden Familienuntersuchung
Bearbeitungszeit 5 Tage
Probentyp genomische DNS
Klinisch Untersuchungsmethoden Hochdurchsatz-Sequenzierung
Bearbeitungszeit 25 Tage
Probentyp genomische DNS
Klinisch Untersuchungsmethoden Direkte Sequenzierung der proteinkodierenden Bereiche eines Gens
Bearbeitungszeit 30 Tage
Probentyp genomische DNS
Klinisch Untersuchungsmethoden Multiplex ligationsabhängige Amplifikation
Bearbeitungszeit 25 Tage
Probentyp genomische DNS

Verknüpfte Erkrankungen:

Nephronophthise 01
NPHP1
Senior-Loken-Syndrom 1
NPHP1
Joubert-Syndrom 04
NPHP1

Referenzen:

1.

Saunier S et al. (2000) Characterization of the NPHP1 locus: mutational mechanism involved in deletions in familial juvenile nephronophthisis.

[^]
2.

Hildebrandt F et al. (1997) A novel gene encoding an SH3 domain protein is mutated in nephronophthisis type 1.

[^]
3.

NCBI article

NCBI 4867 [^]
4.

OMIM.ORG article

Omim 607100 [^]
5.

Orphanet article

Orphanet ID 123874 [^]
Update: 29. April 2019