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Transcriptionsfaktor HNF1alpha

Diese Transkriptionsgfaktor spielt eine entscheidende Rolle bei der Funktion der pankreatischen beta-Zelle. Mutationen können zum autosomal dominanten MODY3 Diabetes und zur hyperinsulinämischen Hypoglycämie führen. Bei einzelnen Mutationen dieses gens wurde auch eine renale Dysplasie und ein Hypopituitarismus beobachtet.

Epidemiologie

Der MODY3 Diabetes gehört zu den häufigsten MODY Formen. In Deutschland sind es etwa 10%. Mutationen der Glucokinase werden in allen ethnischen Gruppen gefunden.

Genstruktur

Das Gen mit der aktuellen Kurzbezeichnung TCF1 befindet sich auf dem Chromosom 12 (12q24.2), ist etwa 24kb groß und besteht aus 12 Exons, von denen 10 translatiert werden.

Phänotyp

Mutationen in diesem Gen führen zum monogenen autosomal dominant vererbten MODY3 Diabetes. Das klinische Bild ähnelt dem eines Typ 2 Diabetes mit dem Unterschied der Ausbildung bereits in jüngeren Jahren und ohne metabolischem Syndrom. Im Unterschied zum MODY2 Diabetes zeigt diese MODY Form eine deutliche Progredienz. Über die Jahre werden viele Merkmalsträger insulinpflichtig und bilden die ganze Palette diabetischer Spätschäden aus. Klinisch auffällig wird diese Erkrankung meit erst in Phasen angespannten Glucosestoffwechsels, wie in der Schwangerschaft oder unter Glucocorticoidmedikation.

Pathologie

Als Transkriptionsfaktor steuert das von diesem Gen gebildete Eiweiß die Expression vieler anderer Gene. Welches Zusammenwirken dieser Gene dann letztendlich zur Entwicklung des Diabetes führt, ist bisher noch nicht vollständig geklärt.

Untersuchungsstrategie

Personen mit familienanamnestischem und laborchemischem Verdacht eines MODY Diabetes. Screening von Familienmitgliedern.

Interpretation

Der Nachweis einer Mutation in diesem Gen ist gleichbedeutend mit einer Diagnosesicherung und immer vergesellschaftet mit einem gestörten Glucosestoffwechsel, der in besonders kritischen Situationen in einen manifesten Diabetes umschlagen kann.

Gentests:

Klinisch Untersuchungsmethoden Familienuntersuchung
Bearbeitungszeit 5 Tage
Probentyp genomische DNS
Klinisch Untersuchungsmethoden Hochdurchsatz-Sequenzierung
Bearbeitungszeit 25 Tage
Probentyp genomische DNS
Klinisch Untersuchungsmethoden Direkte Sequenzierung der proteinkodierenden Bereiche eines Gens
Bearbeitungszeit 20 Tage
Probentyp genomische DNS
Klinisch Untersuchungsmethoden Multiplex ligationsabhängige Amplifikation
Bearbeitungszeit 20 Tage
Probentyp genomische DNS

Verknüpfte Erkrankungen:

MODY3 Diabetes
HNF1A
Hyperinsulinämische Hypoglycämie
HNF1A
HNF4A
Hyperinsulinämische Hypoglycämie 1
ABCC8
Hyperinsulinämische Hypoglycämie 2
KCNJ11
Hyperinsulinämische Hypoglycämie 3
GCK
Hyperinsulinämische Hypoglycämie 4
HADH
Hyperinsulinämische Hypoglycämie 5
INSR
Hyperinsulinämische Hypoglycämie 6
GLUD1
Hyperinsulinämische Hypoglycämie 7
SLC16A1
Polyzystische Nierenerkrankung mit hyperinsulinämischer Hypoglycämie
PMM2
Nichtpapilläres Nierenzellkarzinom
DIRC2
FLCN
HNF1A
HNF1B
OGG1
RNF139
VHL
Renal Dysplasie mit Hypopituitarismus und Diabetes
HNF1A
Suszeptibilität für Typ 1 Diabetes 20
HNF1A

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Update: 14. August 2020
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