Molekulargenetisches Labor
Zentrum für Nephrologie und Stoffwechsel

Zystinuriegen 1

Dies ist eines der zwei Gene, die für die Zysteinurie verantwortlich sind.

Epidemiologie

Mit einer Häufigkeit von 1:7.000 gehört die Cysteinurie zu den häufigsten genetisch bedingten Erkrankungen.

Genstruktur

Das Gen mit der aktuellen Kurzbezeichnung SLC3A1 wird vielfach auch noch rBAT bezeichnet. Es befindet sich auf dem Chromosom 2 (2p16.3), ist etwa 45kb groß und besteht aus 10 Exons.

Phänotyp

Die Klinik der Cystinurie wird geprägt von den Symptomen der Cysteinsteinbildung in der Niere und deren Spätkomplikationen. Bei rechtzeitigem Erkennen ist eine vielfach ausreichende Prophylaxe möglich. Die Mutationen der großen Untereinheit führen zu einer Cysteinurie vom Typ 1 nach ROSENBERG.

Pathologie

Das Protein bildet zusammen mit der zugehörigen kleinen Untereinheit den luminal gelegenen Transporter für dibasische Aminosäuren im proximalen Tubulus der Niere, wie auch im Darmepithel. Eine Störung dieses Proteins ist damit nicht nur mit einer Cysteinurie sondern auch mit einer verminderten enteralen Resorption gekoppelt. Die gestörte Aufnahme in der Niere und im Darm betrifft dabei nicht nur das Cystein sondern auch andere dibasische Aminosäuren (Lysin, Arginin), wobei allerdings nur der Cysteinurie eine klinische Bedeutung zukommt.

Untersuchungsstrategie

Personen mit klinischem und laborchemischem Verdacht einer Cysteinurie. Familienuntersuchungen bei entsprechendem Verdacht.

Interpretation

Mit der Kenntnis der Mutation ist eine effektive Familienberatung und Diagnostik möglich. Für die Korrelation des Mutationsbefundes mit der klinischen Ausprägung sind bereits in der Ära vor der molekulargenetischen Diagnostik mit der Typeneinteilung nach ROSENBERG die Grundlagen geschaffen worden. Weitere Untersuchungen werden diese Zusammenhänge deutlicher darstellen.

Gentests:

Klinisch Untersuchungsmethoden Familienuntersuchung
Bearbeitungszeit 5 Tage
Probentyp genomische DNS
Klinisch Untersuchungsmethoden Hochdurchsatz-Sequenzierung
Bearbeitungszeit 25 Tage
Probentyp genomische DNS
Klinisch Untersuchungsmethoden Direkte Sequenzierung der proteinkodierenden Bereiche eines Gens
Bearbeitungszeit 20 Tage
Probentyp genomische DNS
Klinisch Untersuchungsmethoden Multiplex ligationsabhängige Amplifikation
Bearbeitungszeit 20 Tage
Probentyp genomische DNS

Verknüpfte Erkrankungen:

Cystinurie
SLC3A1
SLC7A9

Referenzen:

1.

None (2004) The molecular basis of kidney stones.

[^]
2.

None (2004) The molecular basis of cystinuria.

[^]
3.

Dello Strologo L et al. (2006) Cystinuria.

[^]
4.

Orphanet article

Orphanet ID 123426 [^]
5.

NCBI article

NCBI 6519 [^]
6.

OMIM.ORG article

Omim 104614 [^]
Update: 9. Mai 2019