Molekulargenetisches Labor
Zentrum für Nephrologie und Stoffwechsel
Moldiag Erkrankungen Gene Support Kontakt

Störungen des Phosphathaushaltes

Störunngen des Phosphathaushaltes umfassen Erkrankungen mit Hyper und Hypophosphatämie. In ersterem Falle liegen massive renale Phosphatverluste vor (Phosphatdiabetes) und die Folge sind Störungen in der Hartsubstanz der Knochen (Rachitis, Osteomalazie, Osteoporose und Osteoglophonie). Im zweiten Falle funktioniert die renale Ausscheidung nicht so optimal dass es zu einer Phosphatretention kommt. Diese führt dann zu Knochenverönderungen im Sinne einer vermehrten Hartsubstanz (Osteopetrose) oder subperiostalen Verkalkungen. Es kann aber auch zu extraossären Verkalkungen (Calcinose) kommen.

Pathogenese

Das Flussdiagramm verdeutlicht den normalen Phosphatstoffwechsel, der für eine Stabilisierung des Phosphathaushaltes führt (Homöostase). In unserer Nahrung nehmen wir Phosphat im Überschuss auf. Das überschüssige Phosphat wird vor allem renal ausgeschieden. Mit der Menge des in der Niere zurück gewonnenen Phosphates wird die Phosphathomöostase gesteuert. Da bei einer normalen Ernährung etwa 80% des fitrierten Phosphates rückresorbiert wird bleibt normalerweise ein weiter regulatorisher Spielraum die Homöostase mit unterschiedlichem Phosphatangebot in der Nahrung konstant zu halten.

Error occured.
Phosphat-Stoffwechsel

Da die renale Reabsorption der wichtigste Kontrollpunkt der Phosphathomöostase ist, greifen auch hier die meisten Regulationsmechanismen. Hemmend auf die Rückresorption und damit zu einer verstärkten renalen Ausscheidung führend wirken die in der Grafik rot markierten Mechanismen. Die Störung Störungen dieser Regulationsmechanismen müssen entweder zu excessiven Phosphatverlusten oder zu übermäßiger Phosphatretention führen.

Management

Weil Hypo- und Hyperphosphatämie unterschiedlichen behandelt werden, ist das Management in den entsprechenden Abschnitten abgehandelt.

Gliederung

Erbliche Stoffwechselerkrankungen
Coenzym Q10-Mangel
Erbliche Fettstoffwechselerkrankungen
Genetisch bedingte Hyperbilirubinämie
Glycolipidose
HADH-Mangel
Hereditäre Störungen des Proteinmetabolismus
Hyperkatabole Hypoproteinämie
Hyperzinkämie und Hypercalprotectinämie
Hypomagnesiämie
Hypomethylierungs-Syndrom
Kongenitale Glykosilierungsstörung
Lebensmittelunverträglichkeiten
Lysosomale Speicherkrankheiten
MELAS-Syndrom
Methioninadenosyltransferase-Mangel
Methylmalonazidurie
Störungen des Cobalaminstoffwechsels
Störungen des Eisenstoffwechsels
Störungen des Glucosestoffwechsels
Störungen des Harnstoffzyklus
Störungen des Harnsäurestoffwechsels
Störungen des Phosphathaushaltes
Familiäre Tumorcalcinose
Familiäre hyperphosphatämische tumorale Kalzinose
FGF23
GALNT3
KL
Familiäre normophosphatämische tumorale Kalzinose
SAMD9
Hypophosphatasie
Adulte Hypophosphatasie
ALPL
Infantile Hypophosphatasie
ALPL
Kindliche Hypophosphatasie
ALPL
Odontohypophosphatasie
ALPL
Hypophosphatämische Knochen- und Nierenerkrankung
FGF23-induzierte hypophosphatämische Rachitis
Autosomal dominante hypophosphatämische Rachitis
FGF23
Autosomal rezessive hypophosphatämische Rachitis Typ 1
DMP1
Autosomal rezessive hypophosphatämische Rachitis Typ 2
ENPP1
X-chromosomal dominante hypophosphatämische Rachitis
PHEX
Hypophosphatämische Rachitis mit Hyperparathyroidismus
KL
Hypophosphatämische Rachitis vom Fanconi-Typ
Hypophosphatämie mit Nephrolithiasis und Osteoporose Typ 1
SLC34A1
X-chromosomale hypophosphatämische Rachitis
CLCN5
OCRL
Osteoglophone Dysplasie
FGFR1
Raine-Syndrome
FAM20C
Störungen der renalen Phosphattransporter
Hypophosphatämie mit Nephrolithiasis und Osteoporose Typ 1
SLC34A1
Hypophosphatämie mit Nephrolithiasis und Osteoporose Typ 2
SLC9A3R1
Hypophosphatämische Rachitis mit Hypercalciurie
SLC34A3
Idiopathische Kalzifikation der Basalganglien 1
SLC20A2
X-chromosomal dominante hypophosphatämische Rachitis
PHEX

Referenzen:

1.

Goldbloom RB et al. (1966) Idiopathic periosteal hyperostosis with dysproteinemia. A new clinical entity.

external link
2.

None (1966) Tumoural calcinosis.

external link
3.

None (1966) Calcifying collagenolysis (tumoural calcinosis).

external link
4.

Harkess JW et al. (1967) Tumoral calcinosis. A report of six cases.

external link
5.

Mitnick PD et al. (1980) Calcium and phosphate metabolism in tumoral calcinosis.

external link
6.

Mikati MA et al. (1981) The syndrome of hyperostosis and hyperphosphatemia.

external link
7.

Clarke E et al. (1984) Tumoral calcinosis, diaphysitis, and hyperphosphatemia.

external link
8.

Zerwekh JE et al. (1980) Tumoral calcinosis: evidence for concurrent defects in renal tubular phosphorus transport and in 1 alpha,25-dihydroxycholecalciferol synthesis.

external link
9.

Prince MJ et al. (1982) Hyperphosphatemic tumoral calcinosis: association with elevation of serum 1,25-dihydroxycholecalciferol concentrations.

external link
10.

Chausmer A et al. (1982) Phosphate depletion therapy in two ectopic calcification syndromes.

external link
11.

Balachandran S et al. (1980) Tumoral calcinosis: scintigraphic studies of an affected family.

external link
12.

None (1997) Hyperostosis with hyperphosphatemia: evidence of familial occurrence and association with tumoral calcinosis.

external link
13.

Adams WM et al. (1999) Familial tumoral calcinosis: association with cerebral and peripheral aneurysm formation.

external link
14.

BARTON DL et al. (1961) Tumoral calcinosis. Report of three cases and review of the literature.

external link
15.

ALTMAN HS et al. (1961) Chronic polyostotic periostitis of unknown etiology.

external link
16.

None () [A familial form of lipocalcigranulomatosis with arterial calcinosis].

external link
17.

WINTERS RW et al. (1958) A genetic study of familial hypophosphatemia and vitamin D resistant rickets with a review of the literature.

external link
18.

Econs MJ et al. (1998) A PHEX gene mutation is responsible for adult-onset vitamin D-resistant hypophosphatemic osteomalacia: evidence that the disorder is not a distinct entity from X-linked hypophosphatemic rickets.

external link
19.

Sabbagh Y et al. (2000) PHEXdb, a locus-specific database for mutations causing X-linked hypophosphatemia.

external link
20.

Quarles LD et al. (2001) Pathophysiology of X-linked hypophosphatemia, tumor-induced osteomalacia, and autosomal dominant hypophosphatemia: a perPHEXing problem.

external link
21.

Mäkitie O et al. (2003) Early treatment improves growth and biochemical and radiographic outcome in X-linked hypophosphatemic rickets.

external link
22.

BLACKARD WG et al. (1962) Familial hypophosphatemia. Report of a case, with observations regarding pathogenesis.

external link
23.

BURNETT CH et al. (1964) VITAMIN D-RESISTANT RICKETS. ANALYSIS OF TWENTY-FOUR PEDIGREES WITH HEREDITARY AND SPORADIC CASES.

external link
24.

Savio RM et al. (2004) Parathyroidectomy for tertiary hyperparathyroidism associated with X-linked dominant hypophosphatemic rickets.

external link
25.

Cho HY et al. (2005) A clinical and molecular genetic study of hypophosphatemic rickets in children.

external link
26.

Makras P et al. (2008) Normal growth and muscle dysfunction in X-linked hypophosphatemic rickets associated with a novel mutation in the PHEX gene.

external link
27.

Gaucher C et al. (2009) PHEX analysis in 118 pedigrees reveals new genetic clues in hypophosphatemic rickets.

external link
28.

Levine BS et al. (2009) The journey from vitamin D-resistant rickets to the regulation of renal phosphate transport.

external link
29.

Liu ES et al. (2011) Calcitonin administration in X-linked hypophosphatemia.

external link
30.

Abbud Y et al. (1979) Scintiscans of two siblings with tumoral calcinosis.

external link
31.

Lyles KW et al. (1985) Genetic transmission of tumoral calcinosis: autosomal dominant with variable clinical expressivity.

external link
32.

Slavin RE et al. (1993) Familial tumoral calcinosis. A clinical, histopathologic, and ultrastructural study with an analysis of its calcifying process and pathogenesis.

external link
33.

MCPHAUL JJ et al. (1961) Heterotopic calcification, hyperphosphatemia and angioid streaks of the retina.

external link
34.

Topaz O et al. (2004) Mutations in GALNT3, encoding a protein involved in O-linked glycosylation, cause familial tumoral calcinosis.

external link
35.

Frishberg Y et al. (2005) Identification of a recurrent mutation in GALNT3 demonstrates that hyperostosis-hyperphosphatemia syndrome and familial tumoral calcinosis are allelic disorders.

external link
36.

Ichikawa S et al. (2005) A novel GALNT3 mutation in a pseudoautosomal dominant form of tumoral calcinosis: evidence that the disorder is autosomal recessive.

external link
37.

Specktor P et al. (2006) Hyperphosphatemic familial tumoral calcinosis caused by a mutation in GALNT3 in a European kindred.

external link
38.

Ichikawa S et al. (2006) Tumoral calcinosis presenting with eyelid calcifications due to novel missense mutations in the glycosyl transferase domain of the GALNT3 gene.

external link
39.

Ichikawa S et al. (2010) Clinical variability of familial tumoral calcinosis caused by novel GALNT3 mutations.

external link
40.

Ichikawa S et al. (2007) A homozygous missense mutation in human KLOTHO causes severe tumoral calcinosis.

external link
41.

None (2000) Autosomal dominant hypophosphataemic rickets is associated with mutations in FGF23.

external link
42.

Benet-Pagès A et al. (2005) An FGF23 missense mutation causes familial tumoral calcinosis with hyperphosphatemia.

external link
43.

Chefetz I et al. (2005) A novel homozygous missense mutation in FGF23 causes Familial Tumoral Calcinosis associated with disseminated visceral calcification.

external link
44.

Steinherz R et al. (1985) Elevated serum calcitriol concentrations do not fall in response to hyperphosphatemia in familial tumoral calcinosis.

external link
45.

Pursley TV et al. (1979) Cutaneous manifestations of tumoral calcinosis.

external link
46.

None (1978) Tumoral calcinosis. A clinical and pathological study of eleven unreported cases in Turkey.

external link
47.

Wilson MP et al. (1989) Hyperphosphatemia associated with cortical hyperostosis and tumoral calcinosis.

external link
48.

Witcher SL et al. (1989) Tumoral calcinosis with unusual dental radiographic findings.

external link
49.

Gregosiewicz A et al. (1989) Tumoral calcinosis: successful medical treatment. A case report.

external link
50.

Talab YA et al. () Hyperostosis with hyperphosphatemia: a case report and review of the literature.

external link
51.

Davies M et al. (1987) Tumoral calcinosis: clinical and metabolic response to phosphorus deprivation.

external link
52.

Mozaffarian G et al. (1972) Treatment of tumoral calcinosis with phosphorus deprivation.

external link
53.

Altman HS et al. (1971) Cortical hyperostosis with hyperphosphatemia.

external link
54.

James AE et al. (1969) Roentgen findings in pseudoxanthoma elasticum (PXE).

external link
55.

Melhem RE et al. (1970) Cortical hyperostosis with hyperphosphatemia: a new syndrome?

external link
56.

Najjar SS et al. (1968) Tumoral calcinosis and pseudoxanthoma elasticum.

external link
57.

McClatchie S et al. (1969) Tumoral calcinosis--an unrecognized disease.

external link
Update: 14. August 2020
Copyright © 2005-2020 Zentrum für Nephrologie und Stoffwechsel, Dr. Mato Nagel
Albert-Schweitzer-Ring 32, D-02943 Weißwasser, Deutschland, Tel.: +49-3576-287922, Fax: +49-3576-287944
Seitenüberblick | Webmail | Haftungsausschluss | Datenschutz