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Autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung

Die autosomal dominanten Zystennieren sind eine Erkrankung vornehmlich des Erwachsenenalters, die durch Mutationen im PKD1- oder PKD2-Gen hervorgerufen werden, und in der Hälfte der Fälle zur Dialysepflichtigkeit führt. Dabei tritt die Dialysepflichtigkeit bei PKD2-Mutationen deutlich später (80. Lebensjahr) auf als bei PKD1-Mutationen (60. Lebensjahr).

Epidemiologie

Die Schätzungen für die Prävalenz der Erkrankungen liegen zwischen 1:500 bis 1:2000.

Klinischer Befund

Die Klinik der autosomal dominanten polyzystischen Nierenerkrankung ADPKD ist durch multiple Zysten unterschiedlichster Größe in Leber und Nieren gekennzeichnet. Die klinischen Symptome werden im wesentlichen durch diese Zysten bestimmt. Bei wenigen Patienten werden zusätzlich intrancranielle Aneurysmen gefunden, die wenn sie rupturieren das Krankheitsbild und vor allem die Mortalität dominieren können.

Nierenzysten

Die Nierenzysten führen zu einer stetigen Abnahme der Nierenfunktion, so dass ab etwa der 4.Lebensdekade bis zu 50% der Anlageträger dialysepflichtig werden. Weit vor der Entwicklung der Niereninsuffizienz kann sich ein Hypertonus manifestieren, der dringend einer guten medikamentösen Einstellung bedarf, da sich bei hohen Blutdruckwerten die Nierenfunktion deutlich schneller verschlechtert. Der Ziielblutdruck für Zystennierenpatienten scheint bei 120/80 zu liegen. Vor der Niereninsuffizienz und manchmal auch deutlich vor dem sonographischen Nachweis von Nierenzysten kann eine Konzentrationsstörung nachgewiesen werden. Weitere Symptome der Nierenzysten sind Schmerzen durch Zysteninfektionen und Einblutungen, sowie Hämaturie durch Zystenruptur.

Nierenfunktionsverschlechterung

Die Nierenfunktionsverschlechterung hängt vor allem von der Nierengröße ab. Bei einem Nierenvolumen kleiner 750ml ist kaum mit einer Funktionsverschlechterung zu rechnen. Bei einem Nierenvolumen von größer 1500ml hingegen nimmt die Nierenfunktion rasch ab.

Leberzysten

Leberzysten werden bei sehr vielen Patienten mit ADPKD und mit zunehmendem Alter immer häufiger gefunden. Frauen sind häufiger betroffen. Leberzysten sind im Unterschied zu den Nierenzysten meist harmlos. Nur sehr selten kann es zu Kompression von Venen oder Gallenwegen mit entsprechender Symptomatik kommen. Sehr selten können auch Schmerzen durch die Raumforderung der Zysten oder durch Infektionen und Einblutungen entstehen.

Zerebrales Aneurysma

Bei etwa 6-10% der ADPKD Patienten werden zerebrale Aneurysmen beobachtet. Diese treten häufiger bei positiver Familienanamnese auf (20%) und führen häufiger zu intrazerebralen Blutungen als ähnliche Aneurysmen anderer Genese. Dabei konnte festgestellt werden, dass die Ruptur nicht von einem erhöhten Blutdruck oder einer eingeschränkten Nierenfunktion abhängt. Die Mortalität bei solchen Rupturen ist sehr hoch (30-60%). Damit mach die Aneurysmaruptur 4-7% der Sterbllichkeit von ADPKD-Patienten aus. Die PPatienten sollten über die Komplikation aufgeklärt werden. Bei der Diagnostik mittels MRT-Angio ist jedoch zu berüccksichtigen dass auch die Interventionen eine hohe Komplikationsrate besitzen.

Diagnosestellung

Bildgebende Verfahren

Das Ergebnis umfangreicher sonographischer und MRT-Untersuchung hat ergeben, dass Sichere Diagnose der Erkrankung mit bildgebenden Verfahren vor dem 40.Lebenjahr nicht möglich ist. Hier ist vor allem eine molekulargenetische Diagnostik zu erwägen.

Molekulargenetik

Die molekulargenetische Diagnostik ist vor allem indiziert bei Lebendnierenspende, in der Familienberatung und zur Diagnostik unklarer Fälle. Es muss jedoch festgestellt werden, dass in 10-20% der Fälle die zugrundeliegende Mutatiion nachzuweisen.

Symptome

Nierenzysten
Die bilateralen Nieren- und Leberzystenzysten sich das pathognomonische Zeichen der ADPKD. Leider erlauben diese erst eine sichere Diagnose nach dem 40. Lebensjahr.
Hepatische Fibrose
In seltenen Fällen entwickelt sich bei ADPKD auch eine CFH wie sie eher für die ARPKD typisch ist.

Gliederung

Zystische Nierenerkrankungen
Alagille-Syndrom 2
Autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung
Polyzystische Nierenerkrankung 1
PKD1
Polyzystische Nierenerkrankung 2
PKD2
Polyzystische Nierenerkrankung 3
GANAB
Polyzystische Nierenerkrankung 6
DNAJB11
Autosomal rezessive polyzystische Nieren und Lebererkrankung
Branchio-oto-renale Dysplasie
Glomerulozystische Nierenerkrankung mit Hyperurikämie und Isosthenurie
Hajdu-Cheney-Syndrom
Komplex medullärer Zystennierenerkrankungen
Nierenzysten und Diabetes (RCAD)
Polyzystische Nierenerkrankung mit hyperinsulinämischer Hypoglycämie

Referenzen:

1.

None (2012) Bully renal cysts knock down urine-concentrating capacity in the early rounds.

external link
2.

Boichis H et al. (1973) Congenital hepatic fibrosis and nephronophthisis. A family study.

external link
3.

Wu G et al. (2000) Molecular genetics and mechanism of autosomal dominant polycystic kidney disease.

external link
4.

McConnell RS et al. (2001) Autosomal dominant polycystic kidney disease unlinked to the PKD1 and PKD2 loci presenting as familial cerebral aneurysm.

external link
5.

Stickler GB et al. (1975) Polycystic kidney disease: recognition of the "adult form" (autosomal dominant) in infancy.

external link
6.

Nauli SM et al. (2003) Polycystins 1 and 2 mediate mechanosensation in the primary cilium of kidney cells.

external link
7.

Lin F et al. (2003) Kidney-specific inactivation of the KIF3A subunit of kinesin-II inhibits renal ciliogenesis and produces polycystic kidney disease.

external link
8.

Rossetti S et al. (2003) Association of mutation position in polycystic kidney disease 1 (PKD1) gene and development of a vascular phenotype.

external link
9.

None (1992) Multilocus polycystic disease.

external link
10.

Somlo S et al. (1992) Fine genetic localization of the gene for autosomal dominant polycystic kidney disease (PKD1) with respect to physically mapped markers.

external link
11.

Himmelbauer H et al. (1992) Human-mouse homologies in the region of the polycystic kidney disease gene (PKD1).

external link
12.

DITLEFSEN EM et al. (1960) Intracranial aneurysms and polycystic kidneys.

external link
13.

OSATHANONDH V et al. (1964) PATHOGENESIS OF POLYCYSTIC KIDNEYS. HISTORICAL SURVEY.

external link
14.

Hannig VL et al. (1992) Utilization and evaluation of living-related donors for patients with adult polycystic kidney disease.

external link
15.

None (2004) Polycystic kidney disease.

external link
16.

Chapman AB et al. (1992) Intracranial aneurysms in autosomal dominant polycystic kidney disease.

external link
17.

Germino GG et al. (1992) The gene for autosomal dominant polycystic kidney disease lies in a 750-kb CpG-rich region.

external link
18.

Coto E et al. (1992) Genetic and clinical studies in autosomal dominant polycystic kidney disease type 1 (ADPKD1).

external link
19.

Pound SE et al. (1992) Evidence for linkage disequilibrium between D16S94 and the adult onset polycystic kidney disease (PKD1) gene.

external link
20.

Tao Y et al. (2005) Caspase inhibition reduces tubular apoptosis and proliferation and slows disease progression in polycystic kidney disease.

external link
21.

Bear JC et al. (1992) Autosomal dominant polycystic kidney disease: new information for genetic counselling.

external link
22.

Fischer E et al. (2006) Defective planar cell polarity in polycystic kidney disease.

external link
23.

Ravine D et al. (1991) Treatable complications in undiagnosed cases of autosomal dominant polycystic kidney disease.

external link
24.

Harris PC et al. (1991) Rapid genetic analysis of families with polycystic kidney disease 1 by means of a microsatellite marker.

external link
25.

Gillespie GA et al. (1991) CpG island in the region of an autosomal dominant polycystic kidney disease locus defines the 5' end of a gene encoding a putative proton channel.

external link
26.

Hannig VL et al. (1991) Presymptomatic testing for adult onset polycystic kidney disease in at-risk kidney transplant donors.

external link
27.

Wilson PD et al. (1991) Reversed polarity of Na(+) -K(+) -ATPase: mislocation to apical plasma membranes in polycystic kidney disease epithelia.

external link
28.

Song X et al. (2009) Systems biology of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD): computational identification of gene expression pathways and integrated regulatory networks.

external link
29.

Davies F et al. (1991) Polycystic kidney disease re-evaluated: a population-based study.

external link
30.

Breuning MH et al. (1990) Map of 16 polymorphic loci on the short arm of chromosome 16 close to the polycystic kidney disease gene (PKD1).

external link
31.

Breuning MH et al. (1990) Two step procedure for early diagnosis of polycystic kidney disease with polymorphic DNA markers on both sides of the gene.

external link
32.

Telenti A et al. (1990) Hepatic cyst infection in autosomal dominant polycystic kidney disease.

external link
33.

Parfrey PS et al. (1990) The diagnosis and prognosis of autosomal dominant polycystic kidney disease.

external link
34.

Chapman AB et al. (1990) The renin-angiotensin-aldosterone system and autosomal dominant polycystic kidney disease.

external link
35.

Hodgkinson KA et al. (1990) Adult polycystic kidney disease: knowledge, experience, and attitudes to prenatal diagnosis.

external link
36.

Germino GG et al. (1990) Identification of a locus which shows no genetic recombination with the autosomal dominant polycystic kidney disease gene on chromosome 16.

external link
37.

Harris PC et al. (1990) A long-range restriction map between the alpha-globin complex and a marker closely linked to the polycystic kidney disease 1 (PKD1) locus.

external link
38.

Ryynanen M et al. (1987) Localisation of a mutation producing autosomal dominant polycystic kidney disease without renal failure.

external link
39.

Lazarou LP et al. (1987) Adult polycystic kidney disease and linked RFLPs at the alpha globin locus: a genetic study in the South Wales population.

external link
40.

Trent RJ et al. (1989) Alpha thalassaemia: a potential source of error in DNA linkage studies for adult polycystic kidney disease.

external link
41.

Ceccherini I et al. (1989) Autosomal dominant polycystic kidney disease: prenatal diagnosis by DNA analysis and sonography at 14 weeks.

external link
42.

Vinet MC et al. (1989) Autosomal dominant polycystic kidney disease and alpha -4.2 thalassemia in a Caucasian family.

external link
43.

Watson ML et al. (1987) Studies of genetic linkage between adult polycystic kidney disease and three markers on chromosome 16.

external link
44.

Reeders ST et al. (1988) Regional localization of the autosomal dominant polycystic kidney disease locus.

external link
45.

Jordon D et al. (1989) Caroli's disease and adult polycystic kidney disease: a rarely recognized association.

external link
46.

Gal A et al. (1989) Childhood manifestation of autosomal dominant polycystic kidney disease: no evidence for genetic heterogeneity.

external link
47.

Reeders ST et al. () A highly polymorphic DNA marker linked to adult polycystic kidney disease on chromosome 16.

external link
48.

Terada T et al. (1988) Congenital biliary dilatation in autosomal dominant adult polycystic disease of the liver and kidneys.

external link
49.

Pretorius DH et al. (1987) Diagnosis of autosomal dominant polycystic kidney disease in utero and in the young infant.

external link
50.

Sedman A et al. (1987) Autosomal dominant polycystic kidney disease in childhood: a longitudinal study.

external link
51.

De Bono DP et al. (1977) The management of polycystic kidney disease with special reference to dialysis and transplantation.

external link
52.

Hossack KF et al. (1988) Echocardiographic findings in autosomal dominant polycystic kidney disease.

external link
53.

Reeders ST et al. (1987) A study of genetic linkage heterogeneity in adult polycystic kidney disease.

external link
54.

Zerres K et al. (1985) Prenatal diagnosis of genetically determined early manifestation of autosomal dominant polycystic kidney disease?

external link
55.

Zerres K et al. (1985) Acquired cystic kidney disease--a possible pitfall in genetic counseling.

external link
56.

Kaye C et al. (1974) Congenital appearance of adult-type (autosomal dominant) polycystic kidney disease.

external link
57.

Chanmugam D et al. (1971) Genetic intelligence: hereditary spherocytosis and polycystic disease of the kidneys in four members of a family.

external link
58.

None (1968) Case records of the Massachusetts General Hospital. Weekly clinicopathological exercises. Case 16-1968.

external link
59.

Emery AE et al. (1967) Myotonic dystrophy and polycystic disease of the kidneys.

external link
60.

Sanfilippo FP et al. (1983) Transplantation for polycystic kidney disease.

external link
61.

Zerres K et al. (1984) Cystic kidneys. Genetics, pathologic anatomy, clinical picture, and prenatal diagnosis.

external link
62.

Winichagoon P et al. (1984) The molecular basis of alpha-thalassaemia in Thailand.

external link
63.

Sahney S et al. (1983) Adult polycystic kidney disease: presymptomatic diagnosis for genetic counselling.

external link
64.

Tazelaar HD et al. (1984) Congenital hepatic fibrosis and asymptomatic familial adult-type polycystic kidney disease in a 19-year-old woman.

external link
65.

Bear JC et al. (1984) Age at clinical onset and at ultrasonographic detection of adult polycystic kidney disease: data for genetic counselling.

external link
66.

Scheff RT et al. (1980) Diverticular disease in patients with chronic renal failure due to polycystic kidney disease.

external link
67.

Wolf B et al. (1978) Presymptomatic diagnosis of adult onset polycystic kidney disease by ultrasonography.

external link
68.

Wakabayashi T et al. (1983) Polycystic kidney disease and intracranial aneurysms. Early angiographic diagnosis and early operation for the unruptured aneurysm.

external link
69.

Levey AS et al. (1983) Occult intracranial aneurysms in polycystic kidney disease. When is cerebral arteriography indicated?

external link
70.

None (1978) Expression of "adult" polycystic renal disease in the fetus and newborn.

external link
71.

Dyer PA et al. (1982) Absence of linkage between adult polycystic kidney disease and the major histocompatibility system.

external link
72.

Sahney S et al. (1982) Genetic counseling in adult polycystic kidney disease.

external link
73.

Hogewind BL et al. (1980) Genetic counselling for adult polycystic kidney disease. Ultrasound a useful tool in pre-symptomatic diagnosis?

external link
74.

Turco AE et al. (1995) A novel nonsense mutation in the PKD1 gene (C3817T) is associated with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) in a large three-generation Italian family.

external link
75.

Peral B et al. (1995) Splicing mutations of the polycystic kidney disease 1 (PKD1) gene induced by intronic deletion.

external link
76.

Burn TC et al. (1995) Analysis of the genomic sequence for the autosomal dominant polycystic kidney disease (PKD1) gene predicts the presence of a leucine-rich repeat. The American PKD1 Consortium (APKD1 Consortium).

external link
77.

Hughes J et al. (1995) The polycystic kidney disease 1 (PKD1) gene encodes a novel protein with multiple cell recognition domains.

external link
78.

None (1995) Polycystic kidney disease: the complete structure of the PKD1 gene and its protein. The International Polycystic Kidney Disease Consortium.

external link
79.

None (1995) Apoptosis and loss of renal tissue in polycystic kidney diseases.

external link
80.

Peral B et al. (1993) Estimating locus heterogeneity in autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) in the Spanish population.

external link
81.

Ravine D et al. (1994) Evaluation of ultrasonographic diagnostic criteria for autosomal dominant polycystic kidney disease 1.

external link
82.

Woo DD et al. (1994) Taxol inhibits progression of congenital polycystic kidney disease.

external link
83.

Wunderle VM et al. (1994) Breakpoint break for consortium studying adult polycystic kidney disease.

external link
84.

None (1994) The polycystic kidney disease 1 gene encodes a 14 kb transcript and lies within a duplicated region on chromosome 16. The European Polycystic Kidney Disease Consortium.

external link
85.

Somlo S et al. (1993) A kindred exhibiting cosegregation of an overlap connective tissue disorder and the chromosome 16 linked form of autosomal dominant polycystic kidney disease.

external link
86.

Turco AE et al. (1993) Molecular genetic diagnosis of autosomal dominant polycystic kidney disease in a newborn with bilateral cystic kidneys detected prenatally and multiple skeletal malformations.

external link
87.

Ye M et al. (1993) The secretion of fluid by renal cysts from patients with autosomal dominant polycystic kidney disease.

external link
88.

None (1993) Autosomal dominant polycystic kidney disease.

external link
89.

Dobin A et al. (1993) Segregation analysis of autosomal dominant polycystic kidney disease.

external link
90.

Zerres K et al. (1993) Childhood onset autosomal dominant polycystic kidney disease in sibs: clinical picture and recurrence risk. German Working Group on Paediatric Nephrology (Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Nephrologie.

external link
91.

Peral B et al. (1996) Screening the 3' region of the polycystic kidney disease 1 (PKD1) gene reveals six novel mutations.

external link
92.

None (1995) Prognosis of autosomal dominant polycystic kidney disease.

external link
93.

Ward CJ et al. (1996) Polycystin, the polycystic kidney disease 1 protein, is expressed by epithelial cells in fetal, adult, and polycystic kidney.

external link
94.

Geberth S et al. (1995) More adverse renal prognosis of autosomal dominant polycystic kidney disease in families with primary hypertension.

external link
95.

Peral B et al. (1996) A stable, nonsense mutation associated with a case of infantile onset polycystic kidney disease 1 (PKD1).

external link
96.

Torra R et al. (1996) Abdominal aortic aneurysms and autosomal dominant polycystic kidney disease.

external link
97.

Qian F et al. (1996) The molecular basis of focal cyst formation in human autosomal dominant polycystic kidney disease type I.

external link
98.

Brasier JL et al. (1997) Loss of the polycystic kidney disease (PKD1) region of chromosome 16p13 in renal cyst cells supports a loss-of-function model for cyst pathogenesis.

external link
99.

None (1997) Extrarenal manifestations of ADPKD.

external link
100.

Jeffery S et al. (1998) Apparent normalisation of fetal renal size in autosomal dominant polycystic kidney disease (PKD1).

external link
101.

Higashihara E et al. (1998) Prevalence and renal prognosis of diagnosed autosomal dominant polycystic kidney disease in Japan.

external link
102.

Orphanet article

Orphanet ID 730 external link
103.

Wikipedia Artikel

Wikipedia DE (Zystenniere) external link
Update: 14. August 2020
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